“Anti-VEGF之父”费拉拉中国行:加强眼底病患者教育
此次到访中国,费拉拉感受到, 眼底病将会导致失明,做好中国的患者教育、加强沟通十分重要。及时治疗能让患者在几年内提高视力和生活质量,可以有效缓解病情。 
2017-12-20 18:13:22
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近期,为提升出血性眼底病的认知,以及教育患者和公众及早发现、规范治疗,传递眼底病是可控、可治疾病的理念,“Anti-VEGF之父”纳波莱奥内费拉拉(Napoleone Ferrara)来访中国广州。

 

1973年,美国科学家福克曼发现,肿瘤增生过程伴随着新生血管的形成。他提出了这样的假说:如果促使新生血管形成的生长因子被遏止,癌细胞则形不成新生血管。这种假说与传统手术、放化疗等保守疗法产生很大差异。数十年后,“癌症抗血管内生药物”问世,在临床上取得不俗表现。但在当时分离出促进血管新生的生长因子并不容易。

 

直到80年代,在读加利福尼亚大学(UCSF)的博士后的费拉拉才在实验中发现,牛垂体腺中存在某种可促进血管内皮细胞生长的因子。当时的费拉拉还在基因泰克任职,这一发现激起费他极大兴趣,他毅然放弃工作岗位,选择延长博士后生涯继续探索。科研是曲折而艰辛的,UCSF的实验室见证了费拉拉无数次的失败,

 

据费拉拉回忆:“当时我分离出一种蛋白质,这个分离的过程非常难,因为在那个年代,已知的基因很少,基因技术不发达,净化蛋白质可能需要花费好几年的时间。当时,我试着分离的这个蛋白质分子很有意思,让我产生一种寻找证据的感觉,这种感觉很难得。虽然当时没有得出任何证据,但我相信这会是一个重要的分子,这也是为什么我一直坚持研究这个分子。结果证明,这个分子在人类发展和疾病中确实是个值得研究的分子。”

 

这样研究为费拉拉的研究打下基础。1989年,他成功地分离出了“血管内皮生长因子”(VEGF)。不久之后,他又成功制备了VEGF的鼠源性抗体,后来又进一步将抗体的骨架替换成人源,使其既保留了VEGF的中和能力,又避免了免疫排斥反应。这种“人源化抗体”便是抗肿瘤药重磅炸弹之一的贝伐单抗(阿瓦斯汀)。

 

1994年,当费拉拉将研究领域转向眼科疾病时,又惊奇地发现,诸如老年黄斑变性的眼科疾病均是由视网膜新生血管造成,他开始将VEGF抗体应用于治疗AMD(老年黄斑变性)。随后,费拉拉将阿瓦斯汀的全抗体分子进行简化,保留能够中和VEGF的抗体片段,同时将给药途径由静脉注射改为玻璃体直接注射,新型的VEGF抗体雷珠单抗诞生。

 

雷珠单抗是由基因泰克和诺华合作开发产品,罗氏拥有雷珠单抗在美国的商业化权利,诺华则拥有该药在美国以外其他地区的独家权利。2006年,雷珠单抗通过FDA审批用于wAMD(湿性年龄相关性黄斑变性)的治疗,至今已经获得100多个国家批准,使无数AMD患者重获光明。2012年,诺华雷珠单抗以商品名“诺适得”进入中国市场,2017年7月,通过医保谈判纳入新版医保乙类目录,报销的比例高达70%~80%

 

因发现了促进血管生长的VEGF,并据此为药物靶点先后开发出用于治疗转移性癌症的贝伐单抗和用于治疗AMD的雷珠单抗,并且目前癌症的“抗血管内生疗法”已经成为继放化疗外,使用最为广泛的治疗策略。作为这些突破性治疗方法的贡献者,2010年9月20日,费拉拉获得了美国拉斯克(Lasker)临床医学奖。该奖项在美国医学界的声望仅次于诺贝尔生理医学奖,还被视为诺贝尔奖的风向标。

 

当前,费拉拉还在研究抗VEGF对于衰老相关和新血管老化相关的黄斑变性、糖尿病性视网膜病变、早产儿出现大量心血管形成、糖尿病黄斑水肿时导致的视网膜病等疾病的治疗。

 

此次到访中国,费拉拉感受到, 眼底病将会导致失明,做好中国的患者教育、加强沟通十分重要。及时治疗能让患者在几年内提高视力和生活质量,可以有效缓解病情。另外,治疗的频率与疗效相关,患者应当定期接受治疗。


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